[피부과] 보툴리눔 톡신 (Botulinum toxin) / 보톡스 (Botox) 기본 원리와 종류

1. 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin, BTX)이란?

보툴리눔 톡신(Botulinum toxin, BTX)은 혐기성 그람 양성 세균인 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)에 의해 생성되는 신경독 단백질이다. 보툴리눔 톡신은 8개의 아형(A-H)이 존재하지만, 임상적으로는 A형과 B형 두 가지만 사용된다.

보툴리눔 톡신은 보툴리눔 독소나 보톡스라고도 불리며, 특히 보톡스(Botox)는 미국의 Allergan Inc.의 상표명이다.

 

2. 작용 기전

보툴리눔 톡신의 작용 기전은 신경근육접합부(neuromuscular junction)에서 시냅스전 뉴런(presyneptic neuron) 내부의 SNARE 복합체 억제를 통해 아세틸콜린(acetylcholine)의 방출을 억제하는 것이다. 이로 인해 근육은 수축을 하지 못하게 되고, 시간이 지나면서 근육이 위축된다. 근육이 위축되면서 이완되어, 주름을 피는 효과를 보이게 된다.

주름(rhytide)은 근육 섬유에 수직으로 생긴다.

https://doi.org/10.12968/joan.2012.1.2.76

 

보툴리눔 톡신 A형은 SNARE 단백질 복합체 중 Snap-25 단백질에 작용한다. 반면, 보툴리눔 톡신 B형은 SNARE 단백질 복합체 중 Synaptobrevin 단백질에 작용한다.

보툴리눔 톡신은 완전한 효과를 나타내기까지 최대 2주가 걸리며, 효과는 일반적으로 3개월 지속된다. 그러나 최근에 개발된 닥시보툴리눔 톡신(DaxibotulinumtoxinA)의 평균 지속 시간은 약 6개월이다.

닥시보툴리눔 톡신의 상표명은 닥시파이(DAXXIFY)이다.

3. 적응증

FDA는 보툴리눔 톡신을 미간 주름, 이마 주름, 눈가 주름의 일시적 개선과 중증 액취증(겨드랑이 다한증, Axillary hyperhidrosis)의 치료 목적으로 승인했다.

 

4. 주의사항

금기

• 신경근육 장애가 있는 경우: 중증 근무력증 등
• 아미노글리코사이드(Aminoglycoside) 계열 항생제와 함께 투여: Gentamicin, Amikacin 등
• 근육 이완제와 함께 투여: Succinylcholine, Vecuronium 등

보툴리눔 톡신 주사로 인한 주요 부작용은 눈꺼풀 처짐(안검하수, ptosis)이다. 알파 작용제 Alpha-agonist(apraclonidine 0.5%, naphazoline 0.05%, or phenylephrine 2.5%)를 투여하면 Müller's 근육을 자극하여 눈꺼풀 처짐을 개선시킨다.

기타 부작용(주사 부위에 따라 다를 수 있음):

• 시야 흐림, 복시
• 입술 처짐 (아래입술내림근 Depressor labii inferioris)
• 발음 곤란 (입둘레근 Orbicularis oris)
• 볼 처짐 (광대근 Zygomaticus - 눈가 주름 주사 시 주의)
• 삼킴곤란 (넓은목근 Platysma)
• 멍 (Arnica, bromelain이 멍 완화에 도움될 수 있음)
• 눈 밑 처짐 및 부종 (Festooning) (안와 하부 infraorbital 주사 시)

부작용들을 피하기 위해 얼굴 신경 및 근육의 해부학적 구조를 미리 공부하여 안전하게 주사 할 수 있는 부위를 파악해 두는 게 중요하다.

 

5. 종류

• 한국 기업의 보툴리눔 톡신 A형 종: 메디톡신 (메디톡스, OnabotulinumtoxinA), 나보타 (대웅제약, PrabotulinumtoxinA)
• 해외 기업의 보툴리눔 톡신 A형 종: Votox (Allergan, OnabotulinumtoxinA), Dysport (Ipsen, AbobotulinumtoxinA), Xeomin (Merz, IncobotulinumtoxinA), Jeuveau (PrabotulinumtoxinA), Daxxify(DaxibotulinumtoxinA), Letybo(LetibotulinumtoxinA)
• 보툴리눔 톡신 B형 종: RimabotulinumtoxinB

나보타는 Jeuveau라는 이름으로 해외에 판매되고 있다.

• 복합 단백질과 결합된 보툴리눔 톡신: OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, PrabotulinumtoxinA, RimabotulinumtoxinB.
• 복합 단백질과 결합되지 않은 (순수한) 보툴리눔 톡신: IncobotulinumtoxinA, DaxibotulinumtoxinA

DaxibotulinumtoxinA(실온에 보관 가능)를 제외한 다른 보툴리눔 톡신은 재구성 전 2 - 8ºC에서 저장된다.